美國(guó) FDA「孤兒藥資格」（Orphan Drug Designation）是源自 Orphan Drug Act（ODA），乃美國(guó)國(guó)會(huì)基于保障在美國(guó)罹病人數(shù)低于 20 萬(wàn)疾病的病患能有藥可醫(yī)治而提出的鼓勵(lì)措施，凡獲得孤兒藥資格新藥，給予臨床試驗(yàn)支出抵稅和減免處方藥使用者費(fèi)用（Prescription Drug User Fee），以及最后獲準(zhǔn)上市，如果該藥廠可證明新藥比其他相同適應(yīng)癥療法的臨床效果更佳時(shí)，有機(jī)會(huì)獲得 7 年市場(chǎng)專(zhuān)屬期。

TrendForce 生技產(chǎn)業(yè)研究副理劉適寧指出，孤兒藥資格實(shí)施以來(lái)的確嘉惠眾多罕見(jiàn)疾病病患，但也有漏洞和被濫用的爭(zhēng)議，最主要漏洞之一為獲得孤兒藥資格的新藥可豁免兒童族群的臨床試驗(yàn)。長(zhǎng)年來(lái)，孤兒藥資格允許授予常見(jiàn)疾病中的兒童族群為目標(biāo)適應(yīng)癥的新藥，借此鼓勵(lì)兒童用藥發(fā)展。然而，因后來(lái)立法的 Pediatric Research Equity Act（PREA），獲得孤兒藥資格新藥或以?xún)和迦簽檫m應(yīng)癥標(biāo)的獲得孤兒藥資格時(shí)，反而可豁免 PREA 的要求，而無(wú)需進(jìn)行以?xún)和迦簽檠芯繉?duì)象的臨床試驗(yàn)，此意料外的效應(yīng)，反可能讓兒童用藥研究數(shù)量下降，與 PREA 立法目的相違背。

美國(guó) FDA 已于 2017 年 12 月 19 日發(fā)布「Clarification of Orphan Designation of Drugs and Biologics for Pediatric Subpopulations of Common Diseases」指引草稿，擬透過(guò)行政手段填補(bǔ)此漏洞?；谥敢莞逋瞥龅木唧w措施為，將兒童孤兒藥資格的適用范圍從一般疾病的年齡，切割縮減為藥廠需證明該疾病發(fā)生在成人或兒童實(shí)質(zhì)上為不同的疾病，或此兒童族群已在罕見(jiàn)病患族群的范圍。

孤兒藥另一個(gè)濫用爭(zhēng)議，為該資格被藥廠廣泛用來(lái)利益極大化其獨(dú)占市場(chǎng)，諸多銷(xiāo)售額龐大的藥品其實(shí)曾獲得孤兒藥資格；進(jìn)一步言之，自 1983 年以來(lái)，核發(fā)超過(guò) 600 個(gè)孤兒藥資格，其中約 70 款具孤兒藥資格的藥品被美國(guó) FDA 核準(zhǔn)的第一適應(yīng)癥病患族群其實(shí)相當(dāng)龐大，例如治療高類(lèi)固醇的 Crestor、精神病藥物 Abilify、用于諸多自體免疫疾病的 Humira 與癌癥藥物 Hercptin 等。

此外，一些癌癥標(biāo)靶藥物以一些生物標(biāo)記將目標(biāo)癌癥適應(yīng)癥范圍縮小至某些亞型而取得孤兒藥資格，例如 Iressa（EGFR exon 19 deletions or exon 21 substitution 的移轉(zhuǎn)性非小細(xì)胞肺癌）、Tagrisso（EGFR T790M mutation-positive 的移轉(zhuǎn)性非小細(xì)胞肺癌）等，尤其現(xiàn)在越來(lái)越多以基因表現(xiàn)或變化為生物標(biāo)記，科學(xué)上的進(jìn)展也造就孤兒藥資格申請(qǐng)量逐年攀升。

基于以分子標(biāo)記界定疾病范圍的議題高度復(fù)雜，并涉及科學(xué)和法規(guī)等不同層面，美國(guó) FDA 局長(zhǎng) Scott Gottlieb 僅表示，為了因應(yīng)越來(lái)越多標(biāo)靶藥物提出孤兒藥資格申請(qǐng)，將會(huì)舉辦公開(kāi)會(huì)議搜集相關(guān)建議，以確保后續(xù)美國(guó) FDA 對(duì)孤兒藥資格的核發(fā)、誘因與政策，可與國(guó)會(huì)當(dāng)初立法的目的一致。美國(guó) FDA 現(xiàn)在孤兒藥的審查政策先朝向給予更有效率的保障來(lái)發(fā)展，透過(guò)組織與流程的改善，對(duì)孤兒藥資格的申請(qǐng)案力求 90 天內(nèi)給予答覆，以利節(jié)省孤兒藥開(kāi)發(fā)的時(shí)程與時(shí)間。