7月17日，廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊未通過藥品一致性評價(jià)。

白云山對此在公告中稱，上述產(chǎn)品未通過一致性評價(jià)并非因?yàn)橘|(zhì)量與療效不一致，而是因?yàn)樯暾埢砻馊梭w生物等效性研究的依據(jù)不充分。公司目前已安排相關(guān)研發(fā)工作，準(zhǔn)備開展 BE 試驗(yàn)（人體生物等效性研究），重新提交一致性評價(jià)申請。
   

在業(yè)內(nèi)看來，由于兩款產(chǎn)品所占營業(yè)收入較低，所以企業(yè)很可能考慮到資金、時(shí)間成本，抱著僥幸心理直接忽略BE試驗(yàn)，在一致性評價(jià)問題上“碰碰運(yùn)氣”。
   

《中國經(jīng)營報(bào)》記者注意到，白云山所涉及到的藥品并非在此前監(jiān)管部門公布的豁免BE 試驗(yàn)名單中。為此，本報(bào)記者多次致電白云山，但一直未得到回應(yīng)。

一致性評價(jià)政策的配套試驗(yàn)正推動(dòng)藥企重塑生意經(jīng)，對是否要進(jìn)行BE試驗(yàn)作出取舍。
   

“BE試驗(yàn)價(jià)格從原來的幾十萬元上漲到了三百萬元，甚至到八百萬元?！北本┒Τ脊芾碜稍冇邢挢?zé)任公司創(chuàng)始人史立臣直言，由于技術(shù)實(shí)力和資金投入都不夠，很多藥企根本無力證明自己生產(chǎn)的仿制藥與原研藥具有一致性。
   

據(jù)業(yè)內(nèi)人士，按照企業(yè)研發(fā)制劑的規(guī)律，一個(gè)藥品極有可能需要多次BE試驗(yàn)才能通過一致性評價(jià)。若企業(yè)現(xiàn)有批號藥品全部完成BE試驗(yàn)，將支付巨額資金。目前國內(nèi)單個(gè)品種藥物的一致性評價(jià)市場報(bào)價(jià)已達(dá)300萬~600萬元。通常情況需要七八個(gè)月。
   

以白云山所涉及到的頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊為例，因?yàn)樯暾埢砻馊梭w生物等效性研究的依據(jù)不充分，公司目前重新提交一致性評價(jià)申請。
   

根據(jù)公告數(shù)據(jù)披露，白云山制藥總廠產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊于 1990 年 4 月獲得國內(nèi)上市批準(zhǔn)，2017 年銷售收入人民幣810.41 萬元，占公司 2017 年度營業(yè)收入的 0.04%。
   

業(yè)內(nèi)人士告訴記者，能夠豁免或簡化BE，對于企業(yè)來說將省去很多的時(shí)間和精力。如果符合目錄的品種在做一致性評價(jià)時(shí)，只要溶出曲線一致即可，這與生物等效性試驗(yàn)相比較而言，藥企將節(jié)約不少的成本費(fèi)用。此外，企業(yè)可以在進(jìn)行藥學(xué)試驗(yàn)的同時(shí)，就可以準(zhǔn)備申請豁免的相關(guān)證明性文件。
   

中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會常務(wù)副會長武濱認(rèn)為，“企業(yè)光是等待不行，需要主動(dòng)作為。BE試驗(yàn)的豁免政策主要是對于一些不容易找到參照物的品類，能夠達(dá)到豁免標(biāo)準(zhǔn)的還是少數(shù)藥劑，在一致性評價(jià)中不應(yīng)該是主旋律。中國藥企行業(yè)產(chǎn)能過剩、造成大量浪費(fèi)，通過技術(shù)手段淘汰部分企業(yè)，也可以倒逼一些企業(yè)理性回歸市場。 ”
   

不過，在復(fù)星醫(yī)藥總裁兼CEO吳以芳看來，豁免BE試驗(yàn)這一政策，表明監(jiān)管更趨科學(xué)理性，能夠更好地節(jié)約臨床資源，讓廣大普通消費(fèi)者盡快用到質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的藥品。

事實(shí)上，由于承載巨大的資金和時(shí)間壓力，能在規(guī)定時(shí)間完成仿制藥一致性評價(jià)的企業(yè)并不多。
   

2016年，原食藥監(jiān)局公布《2018年底前須完成仿制藥一致性評價(jià)品種目錄》，加快推進(jìn)中國仿制藥評價(jià)工作，中國仿制藥進(jìn)入全面質(zhì)量提升的階段。中國應(yīng)在2018年底前完成289種仿制藥一致性評價(jià)。
   

截至2018年7月26日，目前發(fā)布的五批名單中共有65個(gè)品規(guī)正式通過。從數(shù)據(jù)上看，從今年5月份起，每月一致性評價(jià)新受理品規(guī)數(shù)量幾乎是之前每月的3倍，不過，盡管一致性評價(jià)審核和審批環(huán)節(jié)進(jìn)入加速期，但在總量上依然存在較大差距。
   

一致性評價(jià)對于企業(yè)而言存在怎樣的難點(diǎn)，在推進(jìn)評價(jià)工作中的制約因素主要是什么？
   

吳以芳在接受本報(bào)記者采訪時(shí)稱，推進(jìn)仿制藥一致性評價(jià)工作，對企業(yè)而言，需要大量的資金以及技術(shù)實(shí)力的支撐。另外，在項(xiàng)目推進(jìn)過程中，不管是從選擇參比制劑到開展生物等效性試驗(yàn)，還是最后申報(bào)一致性評價(jià)結(jié)果，存在許多挑戰(zhàn)和不確定因素，這些對企業(yè)來說都是難點(diǎn)。記者了解到，2018 年上半年，復(fù)星醫(yī)藥子公司黃河藥業(yè)的降壓藥苯磺酸氨氯地平片、洞庭藥業(yè)的抗抑郁藥草酸艾司西酞普蘭片、藥友制藥的阿法骨化醇片均順利通過仿制藥一致性評價(jià)。
   

談到一致性評價(jià)推行受阻的原因，武濱分析，目前來看能做一致性評價(jià)和臨床研究的機(jī)構(gòu)數(shù)量比較少。現(xiàn)在生產(chǎn)體量很大，但是為生產(chǎn)體提供的生產(chǎn)服務(wù)機(jī)構(gòu)較小，從而形成了高昂的價(jià)格。
   

武濱認(rèn)為，“我國醫(yī)藥行業(yè)的軟實(shí)力發(fā)展還不夠，與發(fā)達(dá)國家存在較大差距。舉例來說，發(fā)達(dá)國家產(chǎn)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)中的科研、生產(chǎn)、生產(chǎn)服務(wù)環(huán)節(jié)都能夠做到同步發(fā)展，反觀我們國家還處于從生產(chǎn)、流通到銷售的粗放型發(fā)展階段，生態(tài)系統(tǒng)不夠豐富。從醫(yī)藥行業(yè)來看，目前是大而不強(qiáng)，在2018年如期完成任務(wù)會比較困難，我個(gè)人認(rèn)為指標(biāo)任務(wù)順延的可能性比較大?！?/p>

據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心測算，2016年我國仿制藥市場規(guī)模約9167億元，受慢性病患病率逐年增加、人口老齡化、醫(yī)保控費(fèi)等因素影響，預(yù)計(jì)未來我國仿制藥市場規(guī)模將持續(xù)增長，到2020年可望達(dá)到14116億元。
   

由于歷史因素影響，中國仿制藥企業(yè)歷經(jīng)近20年瘋狂生長，生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)不一，導(dǎo)致我國仿制藥在療效方面差距巨大，質(zhì)量遠(yuǎn)不及原研藥?！耙郧芭撕芏嗯枺环N藥幾百種批號?！睒I(yè)內(nèi)人士透露，“很多藥效遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及原研藥?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; word-wrap: break-word !important;"/>  

在外界看來，此輪改革是通過監(jiān)管機(jī)構(gòu)提高標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用市場邏輯來實(shí)現(xiàn)優(yōu)勝劣汰。
   

對于企業(yè)來說，仿制藥一致性評價(jià)的“時(shí)間窗口”意味著制藥企業(yè)必須“快馬加鞭”。同時(shí)隨著一致性評價(jià)逐漸常態(tài)化、制度化，制藥企業(yè)的主動(dòng)性和積極性進(jìn)一步增強(qiáng)，“優(yōu)勝劣汰”的趨向也將逐漸顯現(xiàn)。
   

武濱看來，隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，藥品行業(yè)也應(yīng)該有相應(yīng)的退出機(jī)制。只進(jìn)不出的機(jī)制并不見得好。一方面，通過一致性評價(jià)倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)型升級，促使企業(yè)能夠理性回歸市場。另一方面，進(jìn)一步提升我國醫(yī)藥行業(yè)的軟實(shí)力。由于我國藥品生產(chǎn)的綜合實(shí)力與發(fā)達(dá)國家有很大差距，主動(dòng)對標(biāo)國際主流企業(yè)，提升藥學(xué)產(chǎn)品的品質(zhì)，對于行業(yè)來說是個(gè)重大的利好。
   

史立臣認(rèn)為，一致性評價(jià)后，將有一大批品種消失在中國醫(yī)藥市場，相關(guān)廠家將面臨技術(shù)、投入和市場的綜合權(quán)衡，多數(shù)“僵尸”文號和份額較小的廠家批文將被淘汰出局，仿制藥品種的集中度將迎來提升，有望帶來市場競爭格局的改善。值得注意的是，他建議要加強(qiáng)藥品的抽樣性監(jiān)管，防止政策浮于表面。